Pirminis šeimos smegenų kalcifikacija

Jei norite naudoti bendrinimo funkcijas šiame puslapyje, įgalinkite „JavaScript“. Iš „Genetics Home Reference“. Sužinokite daugiau

apibūdinimas

Pirminis šeiminis smegenų kalcifikacija yra būklė, kuriai būdingas nenormalus kalcio nusėdimas (kalcifikacija) smegenų kraujagyslėse. Šios kalcio nuosėdos matomos tik medicininiuose vaizduose ir paprastai atsiranda bazinėse ganglijose, kurios yra giliai smegenyse esančios struktūros, padedančios pradėti ir kontroliuoti kūno judėjimą. Taip pat gali būti paveiktos kitos smegenų sritys.



Pagrindiniai pirminio šeimos smegenų kalcifikacijos požymiai ir simptomai yra judėjimo sutrikimai ir psichikos ar elgesio problemos. Šie sunkumai paprastai prasideda suaugusiųjų viduryje ir ilgainiui didėja. Dauguma paveiktų asmenų turi judėjimo sutrikimų grupę, vadinamą parkinsonizmu, įskaitant neįprastai lėtą judėjimą (bradikineziją), raumenų standumą ir drebulį. Kitos judėjimo problemos, būdingos žmonėms, sergantiems pirminiu smegenų kalcifikacija, yra nevalingas įvairių raumenų įtempimas (distonija), nekontroliuojami galūnių judesiai (choreoatetozė) ir nestabilus ėjimo stilius (eisena).



Psichikos ir elgesio problemos atsiranda 20–30 procentų žmonių, kuriems yra pirminis šeimos smegenų kalcifikacija. Šios problemos gali apimti susikaupimą, atminties praradimą, asmenybės pokyčius, iškreiptą požiūrį į tikrovę (psichozę) ir intelekto funkcijos sumažėjimą (demenciją). Paveiktiems asmenims taip pat gali būti sunku ryti (disfagija), sutrikusi kalba, galvos skausmas, labai svaigsta galva (galvos svaigimas), traukuliai ar šlapimo sutrikimai.




kiek žodžių turėtų žinoti 4 metų vaikas

Pirminio šeiminio smegenų kalcifikacijos sunkumas įvairiems paveiktiems asmenims skiriasi; kai kurie žmonės neturi jokių simptomų, susijusių su būkle, o kiti turi didelių judėjimo ir psichikos problemų.

Dažnis

Manoma, kad pirminis šeimos smegenų kalcifikacija yra retas sutrikimas; tačiau kadangi smegenų vaizdavimo testai reikalingi norint pamatyti kalcio nuosėdas, manoma, kad ši būklė yra nepakankamai diagnozuota. Naujausi tyrimai parodė, kad pirminis šeimos smegenų kalcifikacija gali pasireikšti nuo 2 iki 6 žmonių iš 1000, o daugeliui paveiktų asmenų nėra šios būklės požymių ir simptomų.



Priežastys

Pirminį šeimos smegenų kalcifikaciją sukelia vieno iš kelių genų mutacijos. Dažniausiai mutuojamas genas vadinamas SLC20A2 ir sudaro apie 40 procentų atvejų, po to PDGFRB genas, kuris yra mutavęs apie 10 procentų atvejų. Kitų genų pokyčiai sudaro nedidelę procentą atvejų. Maždaug pusei asmenų, kuriems yra pirminė šeimos smegenų kalcifikacija, genetinė priežastis nežinoma. Manoma, kad šie asmenys turi mutacijų genuose, kurie dar nebuvo susieti su būkle.

The SLC20A2 genas pateikia instrukcijas, kaip pagaminti baltymą, vadinamą nuo natrio priklausomu fosfato transporteriu 2 (PiT-2). Šis baltymas yra labai aktyvus nervų ląstelėse ( ) smegenyse, kur jis vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant fosfatų kiekį (fosfato homeostazę) pernešant fosfatą per ląstelių membranas. SLC20A2 genų mutacijos lemia PiT-2 baltymo, kuris negali efektyviai pernešti fosfatų į ląsteles, gamybą. Dėl to padidėja fosfatų kiekis kraujyje. Smegenyse fosfato perteklius susijungia su kalciu ir sudaro nuosėdas smegenų kraujagyslėse.

The PDGFRB genas pateikia instrukcijas, kaip pagaminti baltymą, kuris perduoda signalus iš ląstelės paviršiaus į ląstelę. Šie signalai kontroliuoja įvairius ląstelių procesus. PDGFRB dėl genų mutacijų atsiranda baltymas, kurio gebėjimas signalizuoti yra sutrikęs. Tačiau neaišku, kaip mutacijos sukelia pirminį šeimos smegenų kalcifikaciją. Dėl pasikeitusios signalizacijos į smegenų kraujagysles tiesiančias ląsteles gali patekti neįprastai daug kalcio, dėl ko gali sutrikti šios kraujagyslės. Arba PDGFRB signalizacijos pokyčiai gali sutrikdyti procesus, kurie reguliuoja fosfatų ir kalcio kiekį smegenų ląstelėse, todėl gali susidaryti kalcio nuosėdos. Kiti genai, kurie, kaip žinoma, yra susiję su pirminiu šeimos smegenų kalcifikacija, taip pat atlieka ląstelių signalizacijos ir fosfato homeostazės vaidmenį.



Mokslininkai teigia, kad kalcio nuosėdos lemia pirminio šeiminio smegenų kalcifikacijos ypatybes, sutrikdant ryšius tarp bazinių ganglijų ir kitų smegenų sričių, ypač priekinių skilčių. Šios sritys smegenų priekyje yra susijusios su samprotavimais, planavimu, sprendimu ir problemų sprendimu. Taip pat gali būti paveikti smegenų regionai, reguliuojantys socialinį elgesį, nuotaiką ir motyvaciją.

Tyrimai parodė, kad žmonės, kurių kalcifikacija yra reikšminga, paprastai turi daugiau pirminio šeiminio smegenų kalcifikacijos požymių ir simptomų nei žmonės, kurių kalcifikacija yra maža arba jos nėra. Tačiau ši asociacija netaikoma visiems žmonėms, kuriems yra pirminis šeimos smegenų kalcifikacija.


skausmas kelio viršuje lenkiant

Sužinokite daugiau apie genus, susijusius su pirminiu šeimos smegenų kalcifikacija

  • PDGFB
  • PDGFRB
  • SLC20A2

Papildoma informacija iš „NCBI Gene“:

Paveldėjimas

Daugeliu atvejų pirminė šeiminė smegenų kalcifikacija yra paveldima an , o tai reiškia, kad pakanka vienos pakeisto geno kopijos kiekvienoje ląstelėje sutrikimui sukelti. Daugeliu atvejų nukentėjęs asmuo turi vieną iš tėvų.

Rečiau pirminė šeiminė smegenų kalcifikacija paveldima an , o tai reiškia, kad abi geno kopijos kiekvienoje ląstelėje turi mutacijų. Asmens, turinčio autosominę recesyvinę būklę, tėvai turi po vieną mutavusio geno egzempliorių, tačiau paprastai jie neturi ligos požymių ir simptomų.

Kiti šios būklės pavadinimai

  • Dvišalė striopallidodentato kalcinozė
  • Smegenų kraujagyslių ferokalcinozė
  • Šeimos idiopatinis bazinių ganglijų kalcifikacija
  • FIBGC
  • Striopallidodentato kalcinozė

Papildoma informacija ir ištekliai

Informacija apie genetinius tyrimus

Genetinių ir retų ligų informacijos centras

Pacientų palaikymo ir paramos ištekliai

Tyrimai iš ClinicalTrials.gov

Genų ir ligų katalogas iš OMIM

Moksliniai straipsniai apie PubMed

Nuorodos

  • Anheim M, López-Sánchez U, Giovannini D, Richard AC, Touhami J, N'Guyen L, Rudolf G, Thibault-Stoll A, Frebourg T, Hannequin D, Campion D, Battini JL, Sitbon M, Nicolas G. XPR1 mutacijos yra reta pirminio šeimos smegenų kalcifikacijos priežastis. J. Neurolis. 2016 rugpjūtis; 263 (8): 1559-64. doi: 10.1007 / s00415-016-8166-4. Epub 2016 gegužės 26 d. Citavimas „PubMed“
  • Arkadir D, Lossos A, Rahat D, Abu Snineh M, Schueler-Furman O, Nitschke S, Minassian BA, Sadaka Y, Lerer I, Tabach Y, Meiner V. MYORG yra susijęs su recesyviniu pirminiu šeimos smegenų kalcifikacija. Ann Clin Transl Neurol. 2018 m. Lapkričio 15 d.; 6 (1): 106-113. doi: 10.1002/acn3.684. „eCollection 2019“ sausio mėn. Citavimas „PubMed“ arba Nemokamas straipsnis apie „PubMed Central“
  • Menas FA, Velghe AI, Stevensas M, Renauld JC, Essaghir A, Demoulin JB. Su idiopatinėmis bazinių ganglijų kalcifikacija susijusios PDGFRB mutacijos blogina receptorių signalizaciją. J Cell Mol Med. 2015 m. Sausis; 19 (1): 239-48. doi: 10.1111/jcmm.12443. Epub 2014 spalio 8 d. Citavimas „PubMed“ arba Nemokamas straipsnis apie „PubMed Central“
  • Cen Z, Chen Y, Chen S, Wang H, Yang D, Zhang H, Wu H, Wang L, Tang S, Ye J, Shen J, Wang H, Fu F, Chen X, Xie F, Liu P, Xu X , Cao J, Cai P, Pan Q, Li J, Yang W, Shan PF, Li Y, Liu JY, Zhang B, Luo W. Biallelinės funkcijos praradimo mutacijos JAM2 sukelia pirminį šeimos smegenų kalcifikaciją. Smegenys. 2020 m. Vasario 1 d .; 143 (2): 491-502. doi: 10.1093/brain/awz392. Citavimas „PubMed“
  • Chen S, Cen Z, Fu F, Chen Y, Chen X, Yang D, Wang H, Wu H, Zheng X, Xie F, Ouyang Z, Tang W, Zhang S, Yin L, Zhang Y, Meng P, Zhu X , Zhang H, Jiang F, Zhang K, He J, Zhang D, Ming H, Song D, Zhou Z, Luo Y, Gu Q, Su Y, Wu X, Tang H, Wu C, Chen W, Liu JY, Luo W; Kinijos PFBC tyrimo grupė. Neįvertintas ligų paplitimas ir sunkūs fenotipai pacientams, turintiems biallelinių variantų: kohortinis pirminio šeimos smegenų kalcifikacijos tyrimas iš Kinijos. Santykiai tarp parkinsonizmo. 2019 m. Liepos mėn. 64: 211-219. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.04.009. Epub 2019, balandžio 11 d. Citavimas „PubMed“
  • Chen Y, Fu F, Chen S, Cen Z, Tang H, Huang J, Xie F, Zheng X, Yang D, Wang H, Huang X, Zhang Y, Zhou Y, Liu JY, Luo W. MYORG mutacijų kaip nauja pirminio šeimos smegenų kalcifikacijos priežastis. „Mov Disord“. 2019 m. Vasaris; 34 (2): 291-297. doi: 10.1002/mds.27582. Epub 2018 Gruodžio 27 d. Citavimas „PubMed“
  • Grütz K, Volpato CB, Domingo A, Alvarez-Fischer D, Gebert U, Schifferle G, Buffone E, Wszolek ZK, Rademakers R, Ferbert A, Hicks AA, Klein C, Pramstaller PP, Westenberger A. Pirminis šeimos smegenų kalcifikacija „IBGC2“ giminė: visi jungiamieji keliai veda į SLC20A2. „Mov Disord“. 2016 m. Gruodis; 31 (12): 1901-1904. doi: 10.1002/mds.26768. Epub 2016 rugsėjo 27 d. Citavimas „PubMed“
  • Hsu SC, „Sears RL“, „Lemos RR“, „Quintáns B“, „Huang A“, „Spiteri E“, „Nevarez L“, „Mamah C“, „Zatz M“, „Pierce KD“, „Fullerton JM“, „Adair JC“, „Berner JE“, „Bower M“, „Brodaty H“, „Carmona O“, „Dobricić V“ , Fogel BL, García-Estevez D, Goldman J, Goudreau JL, Hopfer S, Janković M, Jaumà S, Jen JC, Kirdlarp S, Klepper J, Kostić V, Lang AE, Linglart A, Maisenbacher MK, Manyam BV, Mazzoni P , Miedzybrodzka Z, Mitarnun W, Mitchell PB, Mueller J, Novaković I, Paucar M, Paulson H, Simpson SA, Svenningsson P, Tuite P, Vitek J, Wetchaphanphesat S, Williams C, Yang M, Schofield PR, de Oliveira JR, Sobrido MJ, Geschwind DH, Coppola G. SLC20A2 mutacijos yra pagrindinė šeiminių idiopatinių bazinių ganglijų kalcifikacijos priežastis. Neurogenetika. 2013 m. Vasaris; 14 (1): 11-22. doi: 10.1007 / s10048-012-0349-2. Epub 2013 sausio 20 d. Citavimas „PubMed“ arba Nemokamas straipsnis apie „PubMed Central“
  • Nicolas G, Charbonnier C, Campion D, Veltman JA. Minimalaus ligos paplitimo įvertinimas pagal populiacijos genominius duomenis: taikymas pirminiam šeimos smegenų kalcifikacijai. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2018 m. Sausis; 177 (1): 68-74. doi: 10.1002/ajmg.b.32605. Epub 2017 lapkričio 20 d. Citavimas „PubMed“
  • Nicolas G, Charbonnier C, de Lemos RR, Richard AC, Guillin O, Wallon D, Legati A, Geschwind D, Coppola G, Frebourg T, Campion D, de Oliveira JR, Hannequin D; bendradarbiai iš Prancūzijos IBGC tyrimo grupės. Smegenų kalcifikacijos procesas ir fenotipai pagal amžių ir lytį: SLC20A2, PDGFB ir PDGFRB mutacijų nešėjų pamokos. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2015 m. Spalis; 168 (7): 586-94. doi: 10.1002/ajmg.b.32336. Epub 2015 birželio 30 d. Citavimas „PubMed“
  • Nicolas G, Pottier C, Maltête D, Coutant S, Rovelet-Lecrux A, Legallic S, Rousseau S, Vaschalde Y, Guyant-Maréchal L, Augustin J, Martinaud O, Defebvre L, Krystkowiak P, Pariente J, Clanet M, Labauge P, Ayrignac X, Lefaucheur R, Le Ber I, Frébourg T, Hannequin D, Campion D. PDGFRB geno mutacija kaip idiopatinės bazinių ganglijų kalcifikacijos priežastis. Neurologija. 2013 m. Sausio 8 d.; 80 (2): 181-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e31827ccf34. Epub 2012, gruodžio 19 d. Citavimas „PubMed“
  • Ramos EM, Carecchio M, Lemos R, Ferreira J, Legati A, Sears RL, Hsu SC, Panteghini C, Magistrelli L, Salsano E, Esposito S, Taroni F, Richard AC, Tranchant C, Anheim M, Ayrignac X, Goizet C , Vidailhet M, Maltete D, Wallon D, Frebourg T, Pimentel L, Geschwind DH, Vanakker O, Galasko D, Fogel BL, Innes AM, Ross A, Dobyns WB, Alcantara D, O'Driscoll M, Hannequin D, Campion D ; Prancūzijos PFBC tyrimo grupė, Oliveira JR, Garavaglia B, Coppola G, Nicolas G. Pirminis smegenų kalcifikacija: tarptautinis tyrimas, kuriame pranešama apie naujus variantus ir susijusius fenotipus. Eur J Hum Genet. 2018 m. Spalis; 26 (10): 1462-1477. doi: 10.1038 / s41431-018-0185-4. Epub 2018 Birželio 28 d. Citavimas „PubMed“ arba Nemokamas straipsnis apie „PubMed Central“
  • Wang C, Li Y, Shi L, Ren J, Patti M, Wang T, de Oliveira JR, Sobrido MJ, Quintáns B, Baquero M, Cui X, Zhang XY, Wang L, Xu H, Wang J, Yao J, Dai X, Liu J, Zhang L, Ma H, Gao Y, Ma X, Feng S, Liu M, Wang QK, Forster IC, Zhang X, Liu JY. SLC20A2 mutacijos susieja šeimos idiopatinę bazinių ganglijų kalcifikaciją su fosfato homeostaze. Nat Genet. 2012 m. Vasario 12 d.; 44 (3): 254-6. doi: 10.1038/ng.1077. Citavimas „PubMed“
  • Yao XP, Cheng X, Wang C, Zhao M, Guo XX, Su HZ, Lai LL, Zou XH, Chen XJ, Zhao Y, Dong EL, Lu YQ, Wu S, Li X, Fan G, Yu H, Xu J , Wang N, Xiong ZQ, Chen WJ. Biallelinės mutacijos MYORG sukelia autosominį recesinį pirminį šeimos smegenų kalcifikaciją. Neuronas. 2018 m. Birželio 27 d .; 98 (6): 1116-1123.e5. doi: 10.1016/j.neuron.2018.05.037. Epub 2018 Birželio 14 d. Citavimas „PubMed“
Padidinti vaizdą

Lik prisijungęs

Prenumeruokite „My MedlinePlus“ naujienlaiškįKas tai?EITI

Susijusios sveikatos temos

MEDICININĖ enciklopedija

Genetikos supratimas

Atsisakymai

„MedlinePlus“ pateikia nuorodas į informaciją apie sveikatą iš Nacionalinių sveikatos institutų ir kitų federalinių vyriausybinių agentūrų. „MedlinePlus“ taip pat pateikia nuorodas į informaciją apie sveikatą iš nevyriausybinių svetainių. Peržiūrėkite mūsų atsisakymą dėl išorinių nuorodų ir kokybės gaires.

„Genetics Home Reference“ susijungė su „MedlinePlus“. „Genetics Home Reference“ turinį dabar galite rasti „MedlinePlus“ skiltyje „Genetika“. Sužinokite daugiau

Šioje svetainėje pateikta informacija neturėtų būti naudojama kaip profesionalios medicinos pagalbos ar patarimo pakaitalas. Jei turite klausimų apie savo sveikatą, kreipkitės į sveikatos priežiūros paslaugų teikėją.